La medicina de precisión es un enfoque médico que busca personalizar el tratamiento y la atención de los pacientes según sus características individuales como: perfil genético, biología molecular, ambiente y el estilo de vida, el objetivo principal es identificar los tratamientos más efectivos para cada paciente, aumentando la eficacia y reduciendo los efectos secundarios. En oncología, por ejemplo, la medicina de precisión permite seleccionar terapias basadas en las mutaciones genéticas específicas del tumor, lo que mejora los resultados y puede ofrecer opciones más adecuadas para cada tipo de cáncer. En este tipo de enfoque, tambien permite estratificar a un paciente, es decir clasificarlo en grupos o categorías con base en características específicas para lo cual los biomarcadores moleculares son fundamentales, por ejemplo la mutación V600E en el gen BRAF resulta en una activación anormal de la vía de señalización MAPK/ERK, que promueve el crecimiento tumoral en melanomas, estos pacientes podrían beneficiarse de inhibidores de BRAF como el vemurafenib o el dabrafenib.
Algunos ejemplos de diagnóstico molecular:
CÁNCER COLORRECTAL:
Se investigan mutaciones en gen KRAS, NRAS y BRAF, especialmente en cáncer colorrectal avanzado o metastásico. Estas mutaciones, conocidas como “mutaciones driver” conductoras, se identifican tanto en el tumor primario como en metástasis.
CARCINOMA ENDOMETRIAL:
En el carcinoma endometrial, se recomienda rutinariamente realizar pruebas para detectar inestabilidad de microsatélites y el síndrome de Lynch. La determinación de HER2 se utiliza en estadios avanzados o recurrentes de carcinoma seroso. También se considera la evaluación de mutaciones en los genes POLE y TP53.
CÁNCER DE OVARIO:
En cáncer de ovario, las mutaciones en BRCA1 y BRCA2 tienen un fuerte impacto en el manejo terapéutico, especialmente en el uso de inhibidores de PARP. Estas mutaciones pueden estar presentes en hasta el 15% de los carcinomas de ovario de alto grado.
CÁNCER DE MAMA:
Un marcador emergente en Cáncer de mama es la mutación en PIK3CA, está mutación puede ser accionable con medicamentos, por ejemplo puede ser tratada con alpelisib en combinación con fulvestrant en pacientes con carcinoma avanzado con receptores hormonales positivos y HER2 negativo.
BILIOGRAFÍA
Bellizzi AM. p53 as Exemplar Next-Generation Immunohistochemical Marker: A Molecularly Informed, Pattern-Based Approach, Methodological Considerations, and Pan-Cancer Diagnostic Applications. Appl Immunohistochem Mol Morphol. 2023;31(7):507-530. doi:10.1097/PAI.0000000000001144
Koch KE, Goffredo P, Hrabe JE, et al. Impact of routine mismatch repair screening on genetic counseling and surgical management in colorectal cancer patients. Am J Surg. 2021;222(2):408-412. doi:10.1016/j.amjsurg.2020.12.017
College of American Pathologists CAP Learning. Enduring Material educational activity titled: Molecular Genomic Oncology for the Practicing Surgical Pathologist
